CK-MB活性危急值,CK-MB质量正常,怎么向临床解释?

CK-MB活性危急值,CK-MB质量正常,怎么向临床解释?

CK-MB曾是诊断心肌损伤的金标准,并且CK-MB检测一直沿用至今。CK-MB,肌酸激酶同工酶,是肌酸激酶的一种分型。肌酸激酶(CK)包括骨骼肌CK-MM、脑组织CK-BB、心肌CK-MB和线粒体肌酸激酶等四种同工酶形式。CK-MB主要存在于心肌,占CK总活性的20%,属于特异性心肌酶学指标之一。它在心肌损伤时最先升高,且升高幅度最大。

在《急性冠状动脉综合征分级诊疗服务技术方案》一文中也提到关于CK-MB在诊断ACS的用法:ST 段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)血清学诊断标准中,发病时间超过3-4h者可检测到肌钙蛋白升高(cTn>99thULN或CK-MB>99thULN)。同时对于具备急诊介入治疗能力的医院,其院内诊疗流程(如图1所示)中,对疑诊ACS患者建议进行cTn或CK-MB血清学检查。在动态监测cTn时,如同时检测CK-MB、BNP或NT-proBNP等标志物更有助于临床诊断和评价病情。

检测CK-MB活性可采用免疫抑制法。利用抗CK-M抗体完全抑制CK-MM(肌酸激酶的主要活性部分) 和CK-MB中的CK-M亚单位活性,再检测出的CK活性为余下CK-B活性,相当于CK-MB活性的一半,将结果乘以2,即为CK-MB活性。此方法是在假设CK-BB活性可忽略不计的情况下测定的,但实际上,血液中的巨CK、CK-BB、CK-MM等亚型以及溶血都会对检测结果产生干扰,以至于会出现CK-MB>CK的情况发生。

检测CK-MB质量可采用双抗体夹心法。将包被CK-MB单克隆抗体的超顺磁性磁微粒(磁珠)以及CK-MB单克隆抗体-碱性磷酸酶标记物添加到反应管中进行免疫反应。先磁分离血中的干扰物质,后加入碱性磷酸酶标记抗体,通过磁分离去除多余的ALP标记抗体,最后加入发光底物进行酶促反应,进而测定所产生的化学发光。此方法有免疫反应所具有的高度专一性,排除了CK-BB、巨CK和腺苷酸化酶的干扰。

图3 双抗体夹心法原理

案例经过

案例1:患者,女,75岁,胃镜活检确诊食管胸中下段高级别鳞状上皮瘤变,入院查体:无明显异常。入院后完善各项检查,均无明显异常。2023年3月31日患者接受手术治疗。术后恢复可观。04月01日晨起抽血做生化检验:CK 641.3u/L↑,CK-MB活性241.10u/L↑(危急值),立刻向临床报告,患者既往患冠心病,支架植入状态,可能存在急性心肌梗死,临床医生接到危急值报告后,立刻采血行心肌标志物检验,CK-MB质量3.32ng/mL,在正常参考范围(<5.8ng/mL)内。

案例2:患者,男,72岁,确诊食管鳞癌2月,新辅助治疗后1月,入院查体:无明显异常。入院后完善各项检查,CK 625.0u/L↑,CK-MB活性1162.7u/L↑(危急值),CK-MB质量1.31ng/mL。

CK-MB活性危急值,CK-MB质量正常,怎么向临床解释?

案例分析

上述两个案例,在我们签发报告后,都接到临床医生的疑问:CK-MB活性危急值,CK-MB质量正常,患者到底有没有心肌损伤?
在确认了仪器状态良好,检验结果无误的情况下,我们查阅相关文献,鉴于CK-MB活性检测容易出现假阳性,研究发现以CK-MB/CK作为心肌损伤诊断以及鉴别诊断的指标比CK-MB更具有优势。当CK-MB/CK≥0.20时,应警惕由非心肌损伤因素引起CK-MB假性升高的疾病。案例1中CK-MB/CK=241.1/641.3=0.38。案例2中CK-MB/CK=1162.7/625.0=1.86,均指向非心源性心肌损伤。
引起心肌损伤的非心源性疾病还有很多,现列举如下:(1)呼吸系统疾病:急性肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病(COPD);(2)脑卒中;(3)感染;(4)糖尿病;(5)急性上消化道出血;(6)肾脏疾病相关疾病:慢性肾功能不全的患者常常合并冠心病;(7)肿瘤相关心血管损伤:某些恶性肿瘤可直接累及心脏、血管及其附属结构,造成心血管不良事件。相比之下,与抗肿瘤药物或放疗相关的心血管损伤则更为常见。
CK-MB质量采用化学发光免疫分析法,其检测方法避免了干扰物质的存在,准确度较高。研究表明在急性心肌梗死患者检测中和CK-MB活性相比灵敏度和特异性高。
案例2的检验结果CK-MB活性>CK,可考虑肿瘤患者血清CK-BB升高导致。

案例总结

目前测定CK-MB有几种主流的方法:免疫抑制法(活性)、胶乳免疫比浊法(质量)、化学发光免疫分析法(质量),目前大部分的检验科采用的仍然是免疫抑制法测定,其原理为CK-MB本身含有一半的M亚基,采用CK-M抗体抑制M亚基活性后,其只剩下了CK-B亚基,将结果乘以2后即为CK-MB真实含量,但是该方法学是假定CK-BB活性可忽略不计的情况下来计算的,但实际上,溶血及血液中巨CK、CK-BB和CK-MM亚型等都会对测定结果产生干扰现象,导致 CK-MB活性结果偏高,甚至出现CK-MB>CK的现象出现,这也是CK-MB的活性检测的弊端。
而CK-MB质量测定则不同,是由于其采用了抗原抗体特异性反应的原理,血清中的CK-MB只与试剂盒中的抗CK-MB抗体反应,故不会受到CK-BB等物质的干扰,提高了检测特异性与准确度。

因此定期检查CK-MB质量对肿瘤患者心脏相关疾病有很好的指导作用。

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