“IP”王炸组合—有效应对抗生素耐药性危机

“IP”王炸组合—有效应对抗生素耐药性危机

据统计,我国是抗生素第一大国,抗菌药是我国第一大用药,无依据的滥用抗生素导致了病原体耐药性的产生。为了进一步加强抗菌药物临床应用管理,国家卫健委在《关于持续做好抗菌药物临床应用管理有关工作的通知》《医院感染管理质量控制指标》《重症医学专业医疗质量控制指标》等办法中,明确规定:抗菌药物治疗前,病原学检测指标应包括各种微生物培养、降钙素原(PCT)、白介素6(IL-6)等感染指标的血清学检验

而在感染性疾病中,目前现有的血清学检测指标中,降钙素原(PCT)的特异性最高,白介素-6(IL-6)的灵敏度最高,将两者联合在一起检测被称为“黄金搭档”。

PCT的来源

PCT(降钙素原,procalcitonin)是一种降钙素前肽蛋白质,与细菌感染内毒素和炎症介质的释放密切相关,当严重细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒症和多脏器功能衰竭时它在血浆中的水平升高。而自身免疫、过敏和病毒感染时PCT不会升高。

正常情况下降钙素原主要由甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)分泌,肺部神经内分泌也可少量表达,病理状态下,可诱导全身组织多种类型细胞表达和释放。

 

PCT的临床意义
  • 诊断和监测细菌炎性疾病感染
  • 鉴别诊断细菌性和非细菌性感染和炎症
  • 监测细菌感染的全身影响或检测脓毒性并发症。
  • 评价严重炎症性疾病临床进程及预后,如腹膜炎、脓毒症、SIRS和MODS。
  • 局部有限的细菌感染、轻微的感染和慢性炎症不会导致其升高。

 

IL-6的定义

1980年白介素-6(interleukin 6, IL-6)被Weissenbach发现,命名为β2干扰素,在之后的研究中IL-6不断被其他人发现并先后命名为杂交瘤/浆细胞瘤生长因子、B 细胞生长因子,肝细胞刺激因子等,直到这些细胞因子的基因被克隆出来后,才命名为IL-6。

IL-6的来源

IL-6是一种多功能细胞因子,是由纤维母细胞、单核/巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、上皮细胞、角质细胞、以及多种瘤细胞所产生。

IL-6具有调节免疫应答、急性期反应及造血功能,并在机体的抗感染免疫反应中起重要作用。

IL-6的临床意义

当感染和炎症发生后,IL-6率先生成且水平迅速升高,可在2h达高峰,其升高水平与感染的严重程度相一致,并诱导降钙素原(PCT)和CRP分别在感染2h和6h后开始升高。IL-6是急性感染早期诊断的灵敏指标,尤其可作为对患者感染早期的鉴别诊断指标,并对制定患儿治疗方案和改善预后具有重要的参考意义。IL-6升高与疾病的严重程度呈正相关,增高幅度反应病情的严重程度。在危重患者中可持续长时间高水平的表达,可作为评估脓毒症和MODS患者严重程度和预后的敏感指标,并能更快反映抗生素治疗的效果。创伤、应激、感染、脑死亡和肿瘤导致的急性炎症时,IL-6迅速升高。在血液培养报告之前即可判断发热患者是否存在感染。可以预测多发创伤患者是否仍有未被发现的创伤或发生手术并发症。

一、为什么要PCT+IL-6联合检测?IL-6虽然在各类感染标志物中,灵敏度最高,但是它的个体差异化很大,单一检测的话,结果不是很好判读;并且还会有多种影响因素导致IL-6的浓度不同程度的升高,因此它的特异性也是非常的差。PCT在感染类标志物中是公认的特异性最好的标志物,但它也有自己的局限性。在早期感染和局部轻微感染的时候它的浓度不会升高/升高不明显,因此它在灵敏度上比不上其他的感染标志物。因此需要PCT与IL-6联合检测进行优势互补,来提高感染性疾病的早期诊断率和预后评估的判断价值。《感染相关生物标志物临床意义解读专家共识》指出:“多个指标的联合检测将是未来的发展趋势,可提高对感染性疾病的早期诊断率和预后判断价值。国家卫计委(国卫办医函[2015]252号)《医院感染管理质量控制指标》和《重症医学专业医疗质量控制指标》规定,抗菌药物治疗前应进行病原学标本的检测,规定微生物培养、降钙素原和白介素6等属于病原学检验标本,而常使用的CRP并没有纳入。2021国家医疗质量安全改进目标:目标四—抗菌药物治疗前应进行病原学标本的检测,规定微生物培养、降钙素原和白介素6等属于病原学检验标本。

二、PCT+IL-6联合检测的临床意义

1)对感染早期预警及重症肺炎、脓毒血症等诊断灵敏度和特异性更高:在细菌感染早期诊断,重症肺炎及脓毒血症的早期识别、感染严重程度及预后判断方面,联合检测明显优于单指标检测。

2)更易区别G+和G-菌:IL-6在G-菌(革兰氏阴性菌)的血流感染中,其升高程度远高于G+菌(革兰氏阳性菌)感染组。PCT、IL-6均明显升高,则G-菌感染的可能性大,若PCT高,而IL-6不明显,则应考虑G+菌的可能性大。

3)有利于新生儿败血症的诊断:新生儿48h内PCT有生理性升高,不易判别是否感染;而IL-6无生理性升高,与PCT联合检测诊断更为精准。

4)实现脓毒症全病程管理:联合检测IL-6和PCT可以避免单一指标对感染类别判断的误差,提高感染的早期诊断率,及时帮助临床确定患者的治疗方案,进而提高患者治疗成功率,具有重要的临床应用价值。IL-6在早期预警及评估预后方面优势突出,而PCT在辅助诊断、评估监测抗生素疗效方面非常有效。

遏制细菌耐药,“IP”联合检测优势明显,帮助临床及时准确地早期诊断、启动早期治疗、降低病死率,同时避免滥用抗生素,减少细菌耐药性。诚如《感染相关生物标志物临床应用解读专家共识》所指出的:没有一个生物标志物是绝对敏感又绝对特异的,不能单凭某个生物标志物的改变来诊断疾病。联合检测,大势所趋!

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